Ränn metsas rinnavähi raviks

Järgnev on väljavõte sellest Radikaalne: rinnavähi teadus, kultuur ja ajalugu Ameerikas , autor Kate Pickert.

Osta raamat

Radikaalne: rinnavähi teadus, kultuur ja ajalugu Ameerikas

Esimesed keemiaravi ravimid olid sõjasaadused. Esimese ja II maailmasõja ajal puutusid mõned Ameerika sõjaväelased kokku keemiarelvadega, sealhulgas sinepigaasiga. Arstid, kes surnud meestele lahkasid, märkasid midagi veidrat – sõdurite luuüdi oli gaasist eriti laastatud. Nende valged verelibled, mis tekivad luuüdis, olid peaaegu hävitatud. Sinepigaas toimis nii täpselt, et hiljem leidsid teadlased, et seda saab kasutada leukeemia ja lümfoomi, mõlemad valgete vereliblede vähi raviks.

1950. aastateks kiideti USA-s vähi raviks heaks kuus keemiaravi ainet. Kõik sünteesisid teadlased laborites. Esimest korda võimaldasid ravimid arstidel võidelda vähiga süsteemselt, saates ravi vereringe kaudu üle kogu keha. Kirurgia, kiiritus ja keemiaravi moodustasid uue trifecta, mis pakkus uut lubadust ravida inimesi, kellel on haiguse kõige virulentsemad vormid. Uued keemiaravi ravimid olid tõhusad mõnede vähivormide, eriti leukeemia ja lümfoomi vastu, kuid paljude vähipatsientide, sealhulgas rinnavähiga patsientide jaoks jäid olemasolevad keemiaravi ravimid puudulikuks. Lootes ergutada uute ainete väljatöötamist, käivitas Riiklik Vähiinstituut 1955. aastal Vähikemoteraapia riikliku teeninduskeskuse. Viis aastat hiljem alustas NCI ambitsioonikat programmi, et otsida vähivastaseid ühendeid väljaspool laborit, loodusmaailmas. (Kadakapõõsas ja õitsev igihali tundusid juba olevat kasulikud vähi vastu võitlevate ravimite väljatöötamisel.) NCI palkas botaanikud, et koguda taimi nii Ameerika Ühendriikidest kui ka väljaspool riiki. Proovid pakiti kotti ja saadeti tagasi laboritesse, kus proove testiti, et näha, kas need mõjutavad vähirakke. Teadlased kahtlustasid, et loodusmaailm sisaldab vähivastaseid ühendeid, kuid neil oli vähe juhtmeid, nii et NCI botaanikud kogusid proove juhuslikult, lootes saada löögi. Aastatel 1960–1981 kontrolliti umbes 30 000 taimeproovi. Üks tundus eriti paljutõotav. Selle kogus Harvardis koolitatud botaanik Arthur Barclay.

Barclay töötas USA põllumajandusministeeriumis, mis tegi koostööd NCI-ga looduses vähivastaste ühendite otsimise projektis. Ta kõndis mööda metsi, kogus Lõuna-Aafrikas, Mehhikos ja USA lääneosas USDA jaoks isendeid, kogus seemneid, lõikas lehti ja kraapis puudelt koort.

1962. aasta augustis oli Barclay kogumisreisi viimasel etapil, kõndides koos mõne tudengiga läbi Washingtoni osariigi Gifford Pinchoti rahvusmetsa, kui ta märkas 25 jala kõrgust Vaikse ookeani jugapuud, mis kasvas umbes 1500 jala kõrgusel merepinnast. Puul oli punakas koor, läikivad okkad ja väikesed lõhevärvi marjad. Barclay kooris puult koort, haaras osa puu okastest, pani oma saagi kotti ja saatis selle NCI-ga töötavasse laborisse. Sealsed teadlased katsetasid koort ja leidsid, et see on elusrakkudele mürgine. 1964. aastal palus NCI Barclayl naasta oma esialgse kogumise kohta ja võtta sealt teine, suurem proov. Kuluks aastaid, et teha kindlaks, kas kooretoksiin toimiks vähivastase ravimina. 1970. aastaks olid teadlased välja selgitanud kooreühendi keerulise molekulaarstruktuuri. Järgmisel aastal kuulutas president Richard Nixon oma kõnes liidu seisundi kohta, et föderaalvalitsus alustab 'sõda vähi vastu'. Kongress kiitis heaks ja Nixon allkirjastas riikliku vähiseaduse, mis saatis föderaalsesse vähiuuringutesse miljoneid dollareid rohkem.

1970. aastate lõpus selgitas New Yorgi Albert Einsteini meditsiinikolledži molekulaarfarmakoloog täpselt välja, kuidas ühend, mille nimi oli taksool, rakke hävitas. (NCI teadlaste meeskond oli kindlaks teinud ka kemikaali toimemehhanismi.) Enamik laboris välja töötatud keemiaravi ravimeid kutsus esile vähirakkude surma, kahjustades DNA-d või pärssides spetsiifilisi rakkude jagunemiseks vajalikke ensüüme. Taimedest saadud vähivastased ravimid aga tapsid vähirakke, takistades nende võimet luua pisikestest filamentidest koosnevaid sisemisi struktuure, mida nimetatakse mikrotuubuliteks. Taksool tegi vastupidist – see ajendas rakke looma mikrotuubuleid, kuid viisil, mis takistas raku ahenemist ja kuju muutmist raku jagunemise ajal. Avastus oli suur läbimurre. Labori- ja hiirekatsed näisid näidanud, et taksool oli eriti tõhus metastaatilise rinna- ja munasarjavähi vastu ning teadlased olid lõpuks välja mõelnud, kuidas Vaikse ookeani jugapuu koore toksiini destilleerida lahustuvaks vormiks, mida saaks veenisiseselt manustada. Et olla kindel, pidid nad ravimit patsientidele manustama. NCI käivitas taksooli 1. faasi kliinilised uuringud 1984. aastal.

Kuid mõned takistused tuli ületada. Esiteks oli puu ise, mis oli väikest kasvu; ühe patsiendi jaoks piisava ravimi valmistamiseks võib kuluda kuni kuus Vaikse ookeani jugapuud. Vaikse ookeani jugapuu koore eemaldamine on puu jaoks surmav, sest küpsuseni kulub umbes sada aastat, seega oleks koore kiire tootmine võimatu. Lisaks ei kasvatatud Vaikse ookeani jugapuu puukoolides ega korralikes ridades. Nad olid laiali üle föderaalmaade, peidetud muud tüüpi puude vahele. Keegi ei teadnud täpselt, kui palju Vaikse ookeani jugapuu metsades oli. Puude ükshaaval leidmine, lõikamine ja eemaldamine ei anna kunagi piisavalt koort, et toota kogu taksooli, mida arstid ennustasid, et nad vajavad igal aastal munasarja- ja rinnavähi diagnoosiga naistele. Üks alternatiiv oli metsade lageraie, häkkides kõik puud antud piirkonnas ja sorteerides Vaikse ookeani jugapuud ülejäänud hulgast. See oli ebameeldiv keskkonnakaitsjatele, kes olid äsja pühendunud Vaikse ookeani loodeosa sajanditevanuste metsade kaitsmisele, kus elab teiste liikide hulgas ka ohustatud öökull.

'Ma arvasin, et see on nii ainulaadne võimalus – olla sild metsanduse ja meditsiini vahel.'

Kuid NCI ei saanud alla anda. 1980. aastateks oli tõestatud, et mitmed keemiaravi režiimid toimivad rinnavähi vastu, kuid paljud naised nägid ikka veel, et nende haigus taastus ja muutus olemasolevate ravimeetodite suhtes resistentseks. Lisaks olid kasutatavad keemiaravi kokteilid väga mürgised ja põhjustasid mõnikord südamekahjustusi. Idee, et Taxol võib toimida paremini kui need teised ravimid ja neil on vähem kõrvaltoimeid, oli liiga ahvatlev, et ignoreerida. 1980. aastate lõpuks olid NCI-ga lepingulised puukoristajad suutnud koguda piisavalt Vaikse ookeani jugapuu koort, et viia läbi esimene inimkatsete ring. Johns Hopkinsi ülikoolis läbi viidud väike uuring näitas, et kolmandikul munasarjavähiga patsientidest, kelle kasvajad ei olnud reageerinud muud tüüpi keemiaravile, olid taksoolile olulised vastused. M. D. Andersoni vähikeskuses läbi viidud väikeses uuringus metastaatilise rinnavähiga naistega leiti, et pooltel patsientidel vähenes kasvaja märgatavalt. Mõned naised nägid, et nende massid kadusid täielikult. Teised katsed olid juba käimas, kuid neid juhendanud arstidel jäi Taxol kiiresti puudu, mis aeglustas uuringuid.

1989. aastal, kui Nancy Lankford määrati ümber Vaikse ookeani jugapuu koristamiseks, polnud aega kaotada. 'Sõnum oli, et nendes uuringutes osalenud naised olid naised, kes ei reageerinud ühelegi muule keemilisele töötlemisele,' ütles Lankford. 'Ma arvasin, et see on nii ainulaadne võimalus – olla sild metsanduse ja meditsiini vahel.' Lankfordi esimene töö oli loendamine. Ta aitas koostada Vaikse ookeani jugapuu inventuuri Mount Hoodi rahvusmetsas, kaardistades teadaolevad puud ning mõõtes nende kõrgust ja läbimõõtu. Oregoni kohalikke elanikke, kellel oli luba riigimetsas puid raiuda – puidu, jõulukaunistuste okste või muuks otstarbeks – värvati massiliselt ning palgati puid lõikama ja nende koort eemaldama. Meeleavaldajad ilmusid mõnel saagikoristusel, süüdistades föderaalvalitsust keskkonna hävitamises ja vastutustundetus maakorralduses. Kriitika tabas Lankfordi, kes oli pühendanud oma elu Vaikse ookeani loodeosa metsadele.

Farmaatsiahiiglane Bristol-Myers Squibb sõlmis valitsuse laboritega koostöölepingu Vaikse ookeani jugapuu koore koristamiseks ja sünteesimiseks föderaalmaadelt, eemaldades metsadest mitme aasta jooksul ligi viis miljonit naela toorainet. Et protsess oleks keskkonnasäästlik ja mitte raiskav, võttis Kongress 1992. aastal vastu Vaikse ookeani jugapuu seaduse, mis muu hulgas keelas puude põletamise kaldkriipsuhunnikutes. Saagid, mida Lankford aitas koordineerida piisava koguse taksooli tootmist, et kliinilised katsed jätkuksid. Uuringud tõestasid kindlalt, et ravim toimis rinna- ja munasarjavähi puhul, mis ei olnud tavapärasele keemiaravile reageerinud. Toidu- ja ravimiamet kiitis Taxoli nende patsientide jaoks heaks 1992. aastal ja metastaatilise rinnavähiga patsientidele 1994. aastal. Kuid võidujooks toimus alternatiivse tooraine leidmiseks, mis ei tekitaks keskkonnarühmade viha ja proteste ning, mis kõige tähtsam, oleks jätkusuutlik. Arstid ootasid innukalt, kas Taxol võib toimida ka varajases staadiumis rinnavähiga naistel. Selle kasutamise jaoks vajaksid nad palju suuremaid ravimivarusid. Kaks kuud pärast seda, kui Taxol sai oma esimese FDA heakskiidu, teatas Bristol-Myers Squibb, et Vaikse ookeani loodeosa jugapuu saak lõpeb. Ettevõte oli avastanud, et kiiremini kasvavat jugapuu liiki, mida leidub Euroopas ja Aasias, saab kasutada Taxoliga väga sarnase ravimi tootmiseks. Vahepeal leidsid Euroopa ja Ameerika teadlased, kuidas luua laboris ravimi poolsünteetilisi versioone.

2011. aasta sügisel diagnoositi Lankfordil östrogeeniretseptor-positiivne rinnavähk. 'Ma leidsin selle tüki tegelikult ise üles,' ütles ta mulle. Teda raviti dotsetakseeliga, ravimiga, mis töötati välja Euroopa jugapuu koorest. Lankford lõpetas ravi 2012. aasta keskel, paar aastat enne vanaemaks saamist.

Arthur Barclay retk läbi Washingtoni metsade 1962. aastal oli pikk kaader, mis on päästnud lugematu arv elusid. Taxoli avastamine lõi lõpuks ka uue rinnavähi ravi paradigma, mis näitab, et vähemtoksiline ravi, mis Taxol oli võrreldes varasemate keemiaravimitega, võib toimida sama hästi kui karmim ravi. Kuid selline mõtlemine tuli hiljem. Umbes samal ajal, kui FDA kiitis heaks rinnavähi Taxoli keemiaravi, hakkas kehtima teine ​​suundumus. Onkoloogid arvasid, et on leidnud viisi, kuidas võita tagasi isegi kõige kohutavamad rinnavähi juhtumid ilma uute ravimiteta.

Väljavõte alates Radikaalne . Autoriõigus © 2019 Kate Pickert. Kasutatud New Yorgi Little, Brown and Company loal. Kõik õigused kaitstud.